二十一世纪初,从顺天清岩高等学校毕业的申珉熙开始担任广告模特。2004年,申珉熙与其他几位艺人共同参加了韩国MBC电视台综艺节目《爱情幸存者》。此后三年,申珉熙则一直从事模特工作。
早年照片2007年,申珉熙与霍建华,杨恭如,于小伟等人合作出演了个人的首部电视剧作品《现代美女》,其在剧中则饰演了青春可爱,且拥有真挚情感的新新人类陈青青,而她也凭借该剧正式以演员身份出道。2008年,申珉熙与崔智友,刘智泰,车艺莲合作出演了都市浪漫爱情剧《明星的恋人》。2009年,申珉熙担任了韩国团体bigbang成员太阳《只看着我》音乐录影带的女主角。同年,完成个人的第一部电影作品,她与李胜贤,崔胜贤,许怡才合作出演了都市悬疑青春片《我的19岁》。2011年,申珉熙将个人演艺重心转向中国内地,并与朴海镇,江铠同,张达明合作出演了都市励志爱情喜剧《另一种灿烂生活》,她在剧中则饰演了美丽迷人且楚楚动人的千金大小姐阎玉环。2013年,申珉熙出演了张根硕《whatisyourname》的音乐录影带；同年,她还与李沁,李易峰,李威等人合作出演了现代商战情感剧《千金归来》,并在剧中饰演了外形美艳,却刁钻刻薄的豪门千金女丁佳慧。2014年,申珉熙完成了个人的首部古装作品,她与李晟,高云翔,黎一萱等人共同出演了古装传奇爱情剧《失宠王妃之结缘》；同年,她还与朱亚文,刘向京,邹廷威等人联袂主演了都市爱情长剧《不是冤家不恋爱》,并在剧中饰演了时尚靓丽的第一女主角赵天然。2015年,申珉熙与姚芊羽,李威,赵文瑄合作主演了时尚励志爱情剧《好妻子》,其在剧中饰演了性格复杂且心狠手辣的腹黑心机女周心妍,但该角色却在之后因中韩关系恶化被另一位演员替换；同年,她还与陈紫函,邱泽,常铖等人联袂出演了都市励志轻喜剧《冷爱热恋》,并在剧中饰演了美丽聪慧,爱憎分明的职场美人王倩倩。2016年,申珉熙与张嘉译,林雨申,李沁等人共同出演了根据真实案例改编的现代警匪剧《卧底归来》；同年,她还领衔主演了魔幻探险片《透骨镜》。
演艺经历申珉熙是那种经典的韩式美女,她不仅有窈窕的身材,其楚楚动人的脸庞和文静淡雅的气质也十分惹人喜爱。而在电视剧《另一种灿烂生活》中有不俗表现的申珉熙更受到了众多粉丝的追捧。在电视剧《好妻子》中申珉熙饰演反派人物“周心妍”,在剧组发布的预告片花中她则将周心妍心狠手辣,竭嘶底里的一面表现的淋漓尽致,同时也引起了观众的好奇和热议。申珉熙在为某杂志拍摄的一组时尚写真中姿态优雅,将温暖的冬日时尚演绎得淋漓尽致,更在微熟女人味中增添独有的灵动俏皮,尽显可爱女人的浪漫风情。